Технология ферментации для производства фидаксомицина
1. Введение
Фидаксомицин представляет собой полусинтетический макролидный антибиотик, используемый для лечения диареи, связанной с клостридиум диффициле, у взрослых и детей в возрасте шести месяцев и старше. Фидаксомицин имеет минимальную системную абсорбцию и не был связан с повышением уровня ферментов в сыворотке во время терапии или случаями клинически очевидного острого повреждения печени.
Фидаксомицин действует как ингибитор РНК-полимеразы, связываясь с комплексом ДНК-матрица-РНК-полимераза (РНКП) до образования открытого комплекса РНКП-ДНК, в котором инициируется транскрипция. Следовательно, он будет подавлять синтез белка. В результате у восприимчивых организмов, таких как клостридиум диффициле, запускается апоптоз.
Молекулярный вес: 1058,04
Молекулярная формула: C52H74Cl2O18
№ CAS: 873857-62-6
2. Разрешения и показания
В двух крупных клинических исследованиях фазы 3 частота клинического ответа фидаксомицина в конце 10-дневного периода лечения была не ниже, чем у перорального ванкомицина. Кроме того, устойчивый клинический ответ фидаксомицина лучше, чем у ванкомицина.
Фидаксомицин является единственным препаратом, одобренным для лечения CDAD, и его устойчивый клинический ответ лучше, чем у ванкомицина. Это также первый новый препарат, одобренный для лечения CDAD за более чем 25 лет.
27 мая 2011 ггода FDA США одобрило макролидный антибактериальный фидаксомицин (Dificid, Optimer Pharmaceuticals Inc) для лечения диареи, связанной с клостридиум диффициле (CDAD).
В 2015 году Merck приобрела Cubist Pharmaceuticals и, в свою очередь, купила исходную компанию Optimer Pharmaceuticals. А 27 января 2020 года FDA одобрило препарат DIFICID® (фидаксомицин) компании Merck для лечения клостридиум диффициле у детей в возрасте шести месяцев и старше.
3. Параметры технологии
Штаммы и технологические ноу-хау для ферментации и извлечения доступны через ITTC:
- Титр ферментации: 2-3 г/л;
- Время ферментации: 190 - 240 ч;
- Выход извлечения: 30%